近日，华中科技大学附属同济医院科研团队在国际权威期刊《先进科学》（Advanced Science）发表最新研究成果，首次揭开了代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中，“免疫凝血”如何驱动肝纤维化的神秘面纱。他们还提出了一种全新的治疗思路——既能精准抗纤维化，又不会带来全身出血的风险，为脂肪肝患者带来了新的希望。

此项研究由同济医院感染科/人畜共患传染病重症诊治全国重点实验室王晓晶研究员、宁琴教授联合肝胆胰外科张斌豪副教授团队完成，青年医生李玺堂、胡军剑、海素平等三位博士为共同第一作者。

不同于大众认知中“脂肪肝仅为代谢问题”，近年来的临床证据表明，MASLD患者的常规凝血化验单看起来一切正常，但病情却在向肝硬化发展。研究发现，这类患者体内的凝血因子VIII和IX早已悄然升高。更有研究发现，服用阿司匹林能减轻肝脏炎症与纤维化，这意味着，“靶向凝血系统”来治疗脂肪肝，这条路走得通。然而，长期使用阿司匹林等传统抗凝药会增加全身出血的风险。如何在“治病”与“防出血”之间找到平衡，成为科研攻关的关键。

为破解这一难题，研究团队将目光投向了“免疫凝血”这个概念。肝脏内大量浸润的中性粒细胞（一种免疫细胞）会释放一种名为NETs（中性粒细胞胞外诱捕网）的网状结构。在脂肪肝环境下，这些网状结构在肝脏微小的血管（肝窦）内堆积，形成无数微小的“免疫血栓”，导致肝脏微循环血流速度变慢，促使内皮细胞毛细血管化，最终加速肝纤维化的进展。

既然NETs是致病的直接推手，那谁又是操控NETs的幕后黑手？研究团队继续追溯上游机制，最终锁定了一个关键的凝血调控分子—FGL2（纤维蛋白原样蛋白2）。研究发现，FGL2就像是控制NETs释放的“总开关”。当FGL2被激活，它会通过一条名为“FGL2-HDAC11-NETs”的信号通路，指挥细胞释放大量的NETs。

为了验证这一机制，研究人员在动物实验中敲除了FGL2基因。结果显示，小鼠肝脏中的NETs生成显著减少，肝内的微血栓、炎症浸润和纤维化程度均大幅改善，肝脏微循环功能明显恢复。

基于这一发现，研究团队成功研发了一种靶向FGL2的特异性抗体。在动物实验中，这种抗体表现出了极高的精准度：它能特异性地抑制肝脏局部的免疫血栓形成，有效清除NETs，逆转纤维化；更重要的是，它不影响全身的凝血指标。这意味着，这种新型疗法巧妙地避开了传统抗凝药物导致全身出血的副作用。

“目前的研究仍存在样本量有限、长期安全性有待验证等不足。”团队正全力推进，希望通过更大规模的临床前研究，优化这一抗体药物，让它早日走出实验室，真正惠及广大患者。