胆道闭锁 (BA) 是新生儿常见病理性黄疸疾病之一，是最常见的小儿肝移植适应证。以持续性黄疸，陶土样便，肝脾肿大，肝功能异常为特征。早期诊断、早期进行Kasai手术（肝门空肠吻合术）是胆道闭锁患儿自体肝生存唯一有效途径。如果诊断较晚或疗效不佳，长期存活需要肝移植。
目前胆道闭锁缺乏精准诊断方法，课题组前期首次发现：血清基质金属蛋白酶7（MMP7）是诊断胆道闭锁的特异性标志物，特异度达96.4%以上，已经成为世界公认的准确率最高的诊断手段（Hepatology 2018，IF=17.298）。然而MMP7是否具有早期诊断价值以及Kasai手术对MMP7有怎样的影响不得而知，破解这一问题，为明确MMP7与胆道闭锁发病机制关系和未来提升胆道闭锁治疗效果具有重要理论和临床价值。
针对这一问题，武汉协和医院汤绍涛教授团队联合西安儿童医院、武汉儿童医院、深圳儿童医院、河北省儿童医院于2017-2020年进行了一项全球最大样本量的多中心队列研究，共纳入440例胆汁淤积患儿，其中胆道闭锁214例。通过前瞻性的数据收集与统计分析，系统而全面的分析了血清基质金属蛋白酶7（MMP-7）在胆道闭锁患儿可疑诊断、术前、术后不同时期的动态变化，为胆道闭锁早期诊断及术后疗效判断提供了重要临床依据。文章近期被Hepatology International（IF=9.029）公开发表。（Dynamic analysis of serum MMP‐7 and its relationship with disease progression in biliary atresia: a multicenter prospective study https://link.springer.com/article/10.1007/s12072-022-10322-x 作者：池水清1，许培培1，于蒲1 ，曹国庆，王海斌，叶泳钦，李帅，周韵，李向阳，周莹，张茜，牛会忠，徐磊，蔡鹏程，汤绍涛*）
本研究着重对比分析了血清MMP-7在新生儿中（发病早期）对胆道闭锁的鉴别诊断价值，结果表明，高血清MMP-7对新生儿胆道闭锁的诊断准确率达95%以上，最早诊断的年龄是出生后4天（足月产），实现了胆道闭锁的早期诊断。
研究通过相关性分析及中介效应分析首次揭示了MMP7与胆道闭锁患儿肝脏炎症、纤维化分级均显著相关，而且作为中介效应分子介导了炎症导致肝纤维化快速进展的过程，即炎症反应导致MMP-7大量分泌，肝内大量堆积的MMP-7进而导致了肝纤维化的快速进展，统一了先前研究相互矛盾的结果。提示MMP-7参与了胆道闭锁疾病发病至进展的全过程，并且提出了基于分子机制的干预策略。
分析Kasai手术前后胆道闭锁患儿血清MMP7的动态变化，发现术后MMP-7的动态变化趋势与预后显著相关，术后MMP-7持续下降且稳定维持在低水平的的胆道闭锁患儿长期自体肝生存率高。在现已有报道的对胆道闭锁预后有预测价值的血清标记物中，血清MMP-7水平预测能力最优，Kasai术后6周血清MMP-7水平即可预测两年内患儿是否需要进行肝移植。医生可根据患儿血清MMP-7水平的变化，指导患儿用药及尽早规划合适的肝移植时间。
第一作者
池水清
华中科技大学同济医学院协和医院小儿外科，博士后，导师：汤绍涛
许培培
华中科技大学同济医学院协和医院超声医学科，住院医师
于蒲
西安儿童医院，主治医师
通讯作者:汤绍涛
华中科技大学同济医学院协和医院小儿外科主任，二级教授，博士生导师。中华医学会小儿外科分会委员、中国医师协会医用机器人医师分会副会长、中国妇幼保健协会妇幼微创分会副主任委员、湖北省小儿外科前任主委、武汉市小儿外科主任委员。
近期于武汉协和医院小儿外科复查的两例预后良好的胆道闭锁患儿与汤绍涛教授的合影，分别为术后3年，9年，两位患儿血清MMP7维持在较低水平，分别为5.6 ng/ml， 9.5ng/ml，无肝移植指征。
