华中科技大学附属同济医院神经内科王伟教授团队应用靶向成熟B细胞抗原(BCMA)的CAR-T细胞(CT103A)，对复发难治性免疫介导的坏死性肌病进行治疗，取得显著临床疗效。同时，团队还结合单细胞测序、免疫组库等技术对CAR T细胞治疗自身免疫性疾病的潜在分子机制和治疗后的免疫微环境重塑等进行深入描绘。研究论文于近日在线发布在国际著名期刊《美国国家科学院院刊》(PNAS杂志)。

　　7年半前，18岁的邓先生正在准备高考，突然发现四肢无力疼痛，且情况急剧恶化，在同济医院确诊为免疫介导的坏死性肌病，并开始接受多种免疫治疗，但病情仍反复。

　　王伟介绍，免疫介导的坏死性肌病是一种与自身抗体相关的自身免疫性疾病，分为多种亚型，邓先生所患的抗SRP抗体阳性的免疫介导的坏死性肌病是难治性程度和致残率最高的亚型之一，通常需要接受高强度、联合、长期的免疫抑制治疗，然而这些传统治疗方式的临床效果也相对有限，并且还存在着很高的复发风险。

　　CAR-T细胞治疗是一种基于基因编辑的细胞治疗方法，是通过把患者自体的T细胞分离提取出来，在体外进行基因编辑，增加靶向特异抗原的CAR作为导航，变成具有定向杀伤作用的CAR-T细胞；这些CAR-T细胞回输到患者体内，可以自行扩增，将靶细胞定向清除。受到疾病反复折磨的邓先生接受了靶向BCMA的CAR-T细胞疗法。该靶向BCMA的CAR-T药品目前已经获得国家药监局批准上市用于治疗多发性骨髓瘤。

　　在接受CAR-T治疗后，邓先生的健康状况得到了极大改善。现在接受CAR-T治疗近两年，邓先生已经完全康复，停用了激素及所有的免疫抑制治疗用药。

　　不仅邓先生，多名接受CAR-T细胞治疗的免疫病患者，在B细胞被CAR-T细胞完全清除后1年左右，会重新生长出来相当于正常水平的B细胞，这些新生的B细胞具有与治疗前完全不同的、全新的克隆表型，同时患者体内致病性抗体完全消失，实现了令人欣喜的“免疫重塑”。